Kapsula je jedan od drevnih oblika doziranja lijekova koji potječe iz starog Egipta [1].De Pauli, ljekarnik iz Beča, spomenuo je u svom dnevniku putovanja 1730. da su se ovalne kapsule koristile za prikrivanje lošeg mirisa lijekova kako bi se smanjila bol pacijenata [2].Više od 100 godina kasnije, farmaceuti Joseph Gerard Auguste dublanc i Francois Achille Barnabe motors dobili su patent za prvu svjetsku želatinsku kapsulu 1843. godine i kontinuirano je poboljšavali kako bi je prilagodili industrijskoj proizvodnji [3,4];Od tada su rođeni mnogi patenti na šupljim kapsulama.Godine 1931. Arthur Colton iz tvrtke Parke Davis uspješno je dizajnirao i proizveo opremu za automatsku proizvodnju šupljih kapsula i proizveo prvu strojno izrađenu šuplju kapsulu na svijetu.Zanimljivo je da se do sada linija za proizvodnju šupljih kapsula kontinuirano poboljšavala samo na temelju Arthurovog dizajna kako bi se poboljšala kvaliteta proizvoda i učinkovitost proizvodnje.
Danas je kapsula doživjela velik i brz razvoj u području zdravstvene zaštite i farmacije te je postala jedan od glavnih oblika doziranja oralnih krutih pripravaka.Od 1982. do 2000., među novim lijekovima odobrenim u cijelom svijetu, oblici doziranja u obliku tvrdih kapsula pokazuju uzlazni trend.
Slika 1. Od 1982. uspoređuju se novi molekularni lijekovi između kapsula i tableta
S razvojem farmaceutske proizvodnje i industrije istraživanja i razvoja, prednosti kapsula su sve više prepoznate, uglavnom u sljedećim aspektima:
1. Preferencije pacijenata
U usporedbi s drugim oblicima doziranja, tvrde kapsule mogu učinkovito prikriti neugodan miris lijekova i lako ih je progutati.Različite boje i dezeni tiska čine lijekove prepoznatljivijima, čime se učinkovito poboljšava suradljivost lijekova.Godine 1983. istraživanje koje su provele europske i američke vlasti pokazalo je da je među 1000 odabranih pacijenata 54% preferiralo tvrde kapsule, 29% odabralo je šećerom obložene kuglice, samo 13% odabralo je tablete, a još 4% nije napravilo jasan izbor.
2. Visoka učinkovitost istraživanja i razvoja
Tuftsovo izvješće iz 2003. istaknulo je da su troškovi istraživanja i razvoja lijekova porasli za 55% od 1995. do 2000. godine, a prosječni globalni trošak istraživanja i razvoja lijekova dosegnuo je 897 milijuna američkih dolara.Kao što svi znamo, što su raniji lijekovi uvršteni na popis, to će razdoblje tržišnog monopola patentiranih lijekova biti duže, a profit farmaceutskih poduzeća od novih lijekova značajno će se povećati.Prosječan broj pomoćnih tvari korištenih u kapsulama bio je 4, što je značajno smanjeno u usporedbi s 8-9 u tabletama;Stavke testiranja kapsula također su manje, a trošak uspostavljanja metode, provjere i analize gotovo je upola manji od tableta.Dakle, u usporedbi s tabletama, vrijeme razvoja kapsula je barem pola godine kraće od vremena razvoja tableta.
Općenito, 22% novih spojeva u istraživanju i razvoju lijekova može ući u klinička ispitivanja faze I, od čega manje od 1/4 može proći klinička ispitivanja faze III.Provjera novih spojeva može učinkovito smanjiti troškove institucija za istraživanje i razvoj novih lijekova što je prije moguće.Stoga je svjetska industrija proizvodnje šupljih kapsula razvila predkliničke kapsule (pccaps) prikladne za ispitivanja na glodavcima ®）； Precizna oprema za mikro punjenje (xcelodose) prikladna za proizvodnju kliničkih uzoraka kapsula ®）， i prikladne kliničke dvostruko slijepe kapsule (dbcaps) za klinička ispitivanja velikih razmjera ®） I cijeli niz proizvoda za podršku smanjenju troškova istraživanja i razvoja i poboljšanju učinkovitosti istraživanja i razvoja.
Osim toga, postoji više od 9 vrsta kapsula u različitim veličinama, što pruža više izbora za dizajn doze lijeka.Razvoj tehnologije pripreme i povezane opreme također čini kapsulu prikladnom za više spojeva s posebnim svojstvima, kao što su spojevi netopivi u vodi.Analiza pokazuje da je 50% novih spojeva dobivenih probirom visoke propusnosti i kombinatornom kemijom netopivo u vodi (20%) μG/ml), i kapsule punjene tekućinom i meke kapsule mogu zadovoljiti potrebe ovog pripravka spoja.
3. Niski troškovi proizvodnje
U usporedbi s tabletama, GMP proizvodna radionica tvrdih kapsula ima prednosti manje procesne opreme, velike iskoristivosti prostora, razumnijeg rasporeda, kraćeg vremena inspekcije u procesu proizvodnje, manje parametara kontrole kvalitete, manje operatera, niskog rizika od unakrsnog onečišćenja, jednostavnog postupak pripreme, manje proizvodnih procesa, jednostavni pomoćni materijali i niska cijena.Prema procjeni mjerodavnih stručnjaka, sveobuhvatna cijena tvrdih kapsula je 25-30% niža od cijene tableta [5].
Snažnim razvojem kapsula, šuplje kapsule, kao jedna od glavnih pomoćnih tvari, također imaju dobru učinkovitost.U 2007. godini ukupna prodaja šupljih kapsula u svijetu premašila je 310 milijardi, od čega su 94% želatinske šuplje kapsule, dok je ostalih 6% od kapsula koje nisu životinjskog podrijetla, od čega je godišnja stopa rasta hidroksipropil metilceluloze (HPMC). ) šupljih kapsula je više od 25%.
Značajno povećanje prodaje šupljih kapsula koje nisu životinjskog podrijetla odražava trend potrošnje zagovaranja prirodnih proizvoda u svijetu.Samo u Sjedinjenim Državama, na primjer, postoji 70 milijuna ljudi koji "nikada nisu jeli proizvode životinjskog podrijetla", a 20% ukupnog stanovništva su "vegetarijanci".Osim prirodnog koncepta, šuplje kapsule koje nisu životinjskog podrijetla također imaju svoje jedinstvene tehničke karakteristike.Na primjer, HPMC šuplje kapsule imaju vrlo nizak sadržaj vode i dobru žilavost te su prikladne za sadržaje koji su higroskopni i osjetljivi na vodu;Pullulan šuplja kapsula se brzo raspada i ima vrlo nisku propusnost kisika.Pogodan je za jake redukcijske tvari.Različite karakteristike čine razne proizvode šupljih kapsula uspješnim na određenim tržištima i kategorijama proizvoda.
REFERENCE
[1] La Wall, CH, 4000 godina farmacije, pregled povijesti farmacije i srodnih znanosti, JB Lippincott Comp., Philadelphia/London/Montreal, 1940.
[2] Feldhaus, FM: Zur Geschichte der Arzneikapsel.Dtsch.Apoth.-Ztg, 94 (16), 321 (1954)
[3] Französisches patent br.5648, Erteilt am 25. März 1834
[4] Planche und Gueneau de Mussy, Bulletin de I'Académie Royale de Médecine, 442-443 (1837.)
[5] Graham Cole, Evaluating Development and Production Costs : Tablets Versus Capsugels.Biblioteka Capsugel
Vrijeme objave: 6. svibnja 2022